Studio ONO-2506PO
Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per investigare l’efficacia e la sicurezza di ONO-2506PO rispetto al placebo, in presenza di riluzolo, in pazienti con diagnosi di sclerosi laterale amiotrofica (SLA) che hanno manifestato insorgenza di debolezza muscolare nei 14 mesi precedenti la randomizzazione.
L’obiettivo primario dello studio è valutare gli effetti di ONO-2506PO (1200 mg una volta al giorno) sulla pendenza della funzione respiratoria (capacità vitale lenta (SVC) espressa come percentuale del valore predetto) durante 12 mesi rispetto al gruppo trattato con placebo.
Si arruoleranno nello studio pazienti con SLA che hanno manifestato insorgenza di debolezza muscolare nei 14 mesi precedenti la randomizzazione, purché soddisfino i criteri di inclusione/esclusione specifici per lo studio allo screening.
Metà dei pazienti riceverà il farmaco in studio (ONO2506 PO) e metà riceverà il placebo (sostanza inerte). Lo studio è in cieco e pertanto né il paziente né l’investigatore saprà fino al termine dello studio stesso se il paziente sta assumendo il farmaco o il placebo.
CRITERI DI INCLUSIONE
1. Adulti maschio e femmina di età compresa tra 18 e 75 anni.
2. Diagnosi di SLA clinicamente possibile, clinicamente probabile supportata da dati di laboratorio, clinicamente probabile o clinicamente definita (ai sensi dei criteri WNF EL Escorial, rivisti secondo la Conferenza Airlie House del 1998).
3. Insorgenza di debolezza muscolare nei 14 mesi precedenti la randomizzazione.
4. SVC basale maggiore o uguale al 70% della norma prevista alla Visita 1 (visita di screening).
5. Terapia standard concomitante con riluzolo (50 mg due volte al giorno) per almeno 2 settimane prima della randomizzazione, con risultati del test della funzione epatica (LFT) entro due volte il limite superiore dell’intervallo di normalità.
6. Capacità di deglutire senza necessità di alimentazione nasogastrica o gastrostomia endoscopica percutanea (PEG), come dimostrato da un punteggio ≥3 della domanda c del questionario ALSFRS-R (deglutizione) alla Visita 1 (visita di screening).
7. Consenso per se stessi o per il partner ad utilizzare un metodo di contraccezione adeguato durante tutto lo studio e per 2 settimane dopo la visita post-studio. I metodi contraccettivi adeguati per se stessi o per il partner comprendono, ma non si limitano a, metodi di barriera (es. preservativo, diaframma con spermicida), sterilizzazione chirurgica, vasectomia e astinenza.
8. In grado e disposto a fornire consenso informato scritto personalmente o tramite un rappresentante legalmente autorizzato.
CRITERI DI ESCLUSIONE
1. Presenza di tracheotomia, ventilazione meccanica o ventilazione non invasiva, dimostrata da un punteggio ≤3 della domanda i del questionario ALSFRS-R (insufficienza respiratoria) alla Visita 1 (visita di screening).
2. Necessità di farmaci su prescrizione per possibili benefici neuroprotettivi elencati nella sezione 11.3.1 per un mese prima della Visita 1 (visita di screening).
3. Necessità di farmaci su prescrizione metabolizzati attraverso il citocromo P450 2C9 elencati nella sezione 11.3.2 per una settimana prima della visita di screening.
4. Anamnesi clinicamente rilevante o presenza di malattie o disturbi respiratori (quali asma da moderata a grave e broncopneumopatia cronica ostruttiva) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero sottoporre il soggetto a rischi ingiustificati o interferire con i risultati dello studio.
5. Anamnesi o presenza di neoplasie maligne negli ultimi 3 anni.
6. Anamnesi o presenza di altre patologie potenzialmente fatali negli ultimi 3 anni.
7. Anamnesi clinicamente rilevante o presenza di patologie o disturbi cardiovascolari, gastrointestinali, renali, epatici, endocrino-metabolici, neurologici, linfatici, ematologici, immunologici, muscoloscheletrici, del tessuto connettivo, dermatologici, genito-urinari, psichiatrici che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero sottoporre il soggetto a rischi ingiustificati o interferire con i risultati dello studio.
8. Gravidanza e allattamento in atto o intenzione di avviare gravidanza e allattamento (solo per le donne).
9. Soggetti maschio che intendono procreare durante lo studio.
10. Anamnesi di abuso di sostanze o alcol (gli alcolisti che hanno recuperato da almeno 2 anni potranno essere arruolati nello studio).
11. Soggetti che hanno fatto uso di un farmaco sperimentale e/o partecipato a uno studio clinico nei 3 mesi precedenti l’ingresso nello studio.
12. Soggetti che hanno ricevuto ONO-2506PO in precedenza.
Centri partecipanti in Italia
Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Ospedale San Luca, Milano, e Università degli Studi di Milano (Vicenzo Silani, Massimo Corbo)
SC Neurologia I, Dipartimento di Neuroscienze, ASO San Giovanni Battista – Molinette, Torino, e Università degli Studi di Torino (Adriano Chiò, Andrea Calvo)
Divisione di Neuroriabilitazione II, Fondazione Salvatore Maugeri, IRCCS, Pavia (Gabriele Mora, Dario Alimonti)
Dipartimento di Neuroscienze, Policlinico Gemelli, Roma (Pietro Attilio Tonali, Mario Sabatelli)
Pazienti includibili in Italia: 18 per centro.
PROF. A. CHIO’