Studio italiano: mutazioni del gene FUS anche nella Sla sporadica
Nel febbraio 2009 due gruppi americani e britannici (Kwiatkowski TJ et al 2009 e Vance et al 2009) hanno individuato in modo indipendente un nuovo gene della SLA familiare (Fused in Sarcoma, FUS). Tale gene è correlato al trasporto dell’ RNA messaggero dal nucleo cellulare al citoplasma, nel quale la proteina mutata si accumula. Le mutazioni del gene FUS sono state identificate esclusivamente in casi familiari e da questi primi dati non emergeva un coinvolgimento del gene FUS nella SLA di tipo sporadico.
E’ stato ora pubblicato, sulla rivista internazionale Journal of Medical Genetics, uno studio Italiano sul ruolo del gene FUS nella SLA di tipo sporadico. Grazie al lavoro di ricerca di 8 centri SLA italiani che fanno parte dello SLAGEN Consortium è stata analizzata un’ampia casistica italiana (1.009 pazienti, 45 dei quali colpiti da SLA familiare e 964 da SLA sporadica). Le mutazioni nel gene FUS, la cui importanza nella patogenesi della Sclerosi Laterale Amiotrofica è stata recentemente descritta, erano state identificate solo in casi familiari di SLA. In quest’ampia casistica italiana, emerge che le mutazioni di questo gene colpiscono anche i pazienti sporadici (0.7% dei casi). Nello studio si conferma inoltre che mutazioni nel gene FUS colpiscono il 4% circa dei casi familiari.
Rispetto agli studi internazionali finora pubblicati, è stata raccolta la più ampia casistica di casi sporadici analizzata in un unico studio. Data la numerosità della casistica, questo lavoro fornisce una fotografia rappresentativa del coinvolgimento di mutazioni in questo gene nei pazienti affetti da SLA in Italia, sporadici. Viene anche identificato un fenotipo clinico per i pazienti mutati con coinvolgimento bilaterale assiale con scarso interessamento della via cortico-spinale.
La versione integrale dello studio è pubblicata sulla rivista JMG, ottobre 26 online first 2009.
Centri che fanno parte dello SLAGEN Consortium e che hanno contribuito allo studio:
Dept. Medical Sciences, Interdisciplinary Research Center of Autoimmune Diseases (IRCAD), “A. Avogadro” University, Novara, Italy
Dino Ferrari Center, Dept. of Neurological Sciences, Università degli Studi di Milano, IRCCS Foundation Ospedale Maggiore Policlinico Mangiagalli and Regina Elena, Milano, Italy
Unit of Genetics of Neurodegenerative and Metabolic Diseases, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico “Carlo Besta”, Milano, Italy
Laboratory of Experimental Neurobiology IRCCS Neurological Institute “C. Mondino”, Pavia, Italy
SS Medical Genetics and Neurology Unit Hospital Niguarda Ca’Granda, Milano, Italy
Dept. of Neurosciences, University of Padova, Italy
Dept. of Neuroscience, Neurological Institute, University of Pisa, Pisa, Italy
Dept. of Neurology, “A. Avogadro” University and Maggiore della Carita` Hospital, Novara, Italy
Dept Neurology and Laboratory of Neuroscience, “Dino Ferrari” Center, Università degli Studi di Milano, IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Milano, Italy
Fonte: www.aisla.it